| dc.description.abstract | Ce travail est consacré à la synthèse et à l’évaluation des propriétés d’une nouvelle classe de
molécules antipaludiques. Différentes méthodes de synthèse ont été développées :
La synthèse des dérivés 1,4-aminopipéridines impliquant des réactions d’amination réductrice
et de substitutions de type SN1 (cible 1,2) a été réalisée. Sept (7) dérivés non substitués, vingt six (26) dérivés monosubstitués et six (6) dérivés di-substitués ont été préparés efficacement.
Les composés synthétisés ont été testés contre les souches chloroquino-sensible 3D7 et
chloroquino-résistante W2 de P. falciparum et ont d’excellentes activités qui sont dans la
gamme des nanomolaires. La meilleure activité est observée sur le composé 191b (CI50= 4,19
nM) contre la souche 3D7 et 189a (11,06 nM) contre la souche W2 avec des cytotoxicités
supérieures à 100 et de bon index de sélectivité comparé à la chloroquine [37.56 nM, SI = 1.7
(3D7) et 0.3 (W2)]. Ainsi, le composé 191b peut être un potentiel candidat pour le traitement
du paludisme.
La synthèse des dérivés de pipéridine bicyclique chirale a été développée via la réaction de
Michael asymétrique utilisant les imines chirales en série cyclique (cible 4). Six (6) composés
ont été synthétisés et évalués biologiquement. Le composé 276 a montré une très bonne activité
contre les deux souches (3D7 et W2).
La réaction de Michael asymétrique utilisant différents β-énaminoesters acycliques comme
synthons de départ et l’étude de leur réactivité vis-à-vis de différentes oléfines électrophiles ont
été développées. Les adduits de Michael synthétisés ont fourni des analogues de l’acide
glutamique qui pourraient présenter un intérêt thérapeutique. Vingt-trois (23) composés ont été
préparés efficacement avec création et contrôle de centres stéréo gènes et d’excellents excès
énantiomériques (≥ 95%). | en_US |
