Synthèse de Molécules dérives de la Pipéridine et de Molécules Naturelles : étude d’activité anti-paludéenne

Abstract

La malaria communément appelée paludisme est l’une des maladies transmissibles et chroniques à soins couteux qui se répand largement dans la zone tropicale en particulier au Sénégal. Elle est transmise entre homme par l'intermédiaire d’un moustique appelé Anophèle femelle. Face à ce fléau nous nous sommes lancés, dans le cadre de notre thèse, afin d’apporter des solutions. Par l’utilisation de plantes de la pharmacopée sénégalaise et par le biais de la chimie fine pour l’obtention de molécules antipaludéennes capables d’agir par de nouveaux modes d’action rapide, moins d’effets secondaires, de rendement satisfaisant, et de pouvoir bien doser les médicaments à base des plantes. Ce travail de thèse est basé sur la synthèse de dérivés de la pipéridine et de molécules naturelles suivie d’une étude d’activité antipaludéenne. A l’issue de cette étude, 18 molécules dérivées de la pipéridine, 13 dérivés de triazole et 7 molécules triterpènique dérivées de plantes de la pharmacopée sénégalaise ont été synthétisées. Pour ces synthèses nous avons développé de manière efficace des réactions d’amination réductrice, d’alkylation et de couplages au moyen d’un agent de couplage (EDCI, DIPEA et HOBT). Ces composés ont été caractérisés par la résonnance magnétique nucléaire (RMN) et par infrarouge. L’évaluation de l’activité antipaludéenne et la cytotoxicité des molécules dérivées des acides bétulonique et ursolique et de molécules dérivées de la pipéridine ont été effectuées sur les souches Plasmodium falciparum 3D7 (chloroquinosensible) et Plasmodium falciparum W2 (chloroquinorésistante). Les molécules 47c, 81 et 103 (3,89 ± 1,36 ; 9,39 ± 2,73 ; 0,0123± 0,0017) ont donné de bons résultats sur l’activité antipaludéenne avec des concentrations ihnibitrices CI50 inférieures à 10 nM et des concentrations de cytotoxicité CC50 supérieure à 100 nM. Le composé 103 a le meilleur résultat (CI50 = 0,0123± 0,0017), indice de sélectivité (>14,8 sur la souche 3D7 et >19,80 sur la souche W2) et (CC50 > 100). La présente étude constitue le premier examen de synthèse et d’évaluation antipaludéenne sur des composés dérivés des acides ursolique et bétulonique.